石斛“性味归经"的相关药理学研究进展

赵嘉 吕圭源 浙江中医药大学药物研究所 杭州 310053
陈素红 温州医学院药学系
 关键词 石斛 药性 药效 综述


石斛(Herba Dendrobii)为兰科植物金钗石斛(Dendrobi．uln nobile Lindl)、铁皮石斛(Dendrobium candidum Wall．Ex Lindl．)或马鞭石斛(Dendrobium fimbriatum Hook．var．ocula．tumHook．)及其近似品种的新鲜或干燥茎。包括束花石斛、美花石斛、细茎石斛、霍山石斛、罗河石斛、小美石斛等。铁皮石斛剪去部分须根后，边炒边扭成螺旋形或弹簧状，烘干，习称“铁皮枫斗”(耳环石斛)。石斛昧甘、微咸、微寒，无毒，归胃、肾经，具有益胃生津，滋阴清热…等功效。用于阴伤津亏，口干烦渴，食少干呕，病后虚弱，目暗不明。通过查阅中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据库和维普数据库1990—2008有关文献，将石斛性味、归经、功效等中药药性及其相关的现代药理学研究进行归纳分析，对石斛“归。肾、胃经，味甘，味咸性寒”等药性与药理研究的相关性作一综述。
 
1石斛归肾经
1.1 肾主水 石斛滋阴清热与防治糖尿病 《索问·逆调论》：“肾者，水脏，主津液。”通过肾的气化作用，清者输布至全身，滋养脏腑组织器官；浊者经肺的肃降下归于肾，经膀胱排出体外。若肾气虚衰，气化失常，则阴虚津亏内热并见尿频、尿多等症，临床常见的消渴病(糖尿病)即属于这种病机。《纲目拾遗》记载：石斛“除虚热，生津。”《本草再新》：“疗肾经虚热”，《本草正》：“能退火、养阴、除烦…。亦止消渴热汗。”药理研究表明，石斛对。肾上腺素、链尿霉素、四氧嘧啶等因素诱导的糖尿病模型具有降血糖作用。石斛能显著增加肾上腺素诱导的高血糖小鼠的血清胰岛素水平，减少血清中胰高血糖素的含量，降低血糖水平。对链尿霉素诱导的糖尿病小鼠也具有明显的降血糖作用心。以细茎石斛多糖100、200mg／kg，连续灌胃给药12天，能显著降低肾上腺素、四氧嘧啶引起的糖尿病小鼠的血糖水平，提高四氧嘧啶性糖尿病小鼠的葡萄糖耐量”。对2型糖尿病模型大鼠的胰腺组织的结构和功能亦有一定程度的保护和修复作用。
 
1.2肾主纳气 石斛润肺止咳与祛痰镇咳《类证治裁》：“……肾为气之根，……肾主纳气。”中医认为，人体的呼吸功能必须依赖于肾的纳气作用。肾气不足，摄纳元权，则会导致“肾不纳气”。《药品化义》：“石斛气味轻清，……性凉而清，……主治肺气久虚，咳嗽不止……。”《本草正》谓其能“清肺下气。”《纲目拾遗》：“能镇涎痰，解暑，甘芳降气。”药理研究表明，石斛具有一定的祛痰和镇咳作用。铁皮石斛晶0.5ml／100g连续灌胃给药3天能够明显促进小鼠气管酚红排泌和家鸽气管内墨汁运动速度，抑制氨水引起的小鼠咳嗽。
 
1.3肾主骨生髓
1.3.1石斛壮筋健膝与抗骨质疏松《医经精义》：“肾藏精，精生髓，髓生骨，…精足则髓足…，髓足则骨强。”若肾精虚少，骨髓化源不足，便会出现骨质失养，引发骨质疏松。《药性论》：石斛“主治…腰脚软弱，健阳，骨中久冷，虚损，补肾积精，养肾气，益力。”《日华子本革》：“治虚损劣弱，壮筋骨。”药理研究表明，石斛水提液能够有效刺激成骨细胞增殖，并显著抑制破骨细胞的生成。对卵巢切除小鼠的整体试验结果显示，石斛水提液能减少骨松质、骨密质矿物质流失和骨密度的减少，具有抗骨质疏松的功效。
1.3.2石斛益精填髓与抗凝血、舒血管《素向·阴阳应象大论》：“肾生骨髓”。肾主骨，能生髓，髓化血。肾精充足，则精血互生；肾精亏损，则精血不能复生。因此，肾与血液有着非常密切的关系。药理研究表明，石斛具有抗凝血、舒张血管、促进造血功能的恢复等功效。2.5、1.25、0.63g／kg束花石斛乙醇提取物能够显著延长小鼠全凝血时间，其乙酸乙酯部位1.25g／kg能延长全血凝血时间和出血时间，并能抑制大鼠颈动脉血流旁路实验性血栓的形成，但对凝血因子没有显著作…。细叶石斛水溶性提取物能够强烈拮抗3×10-7mol／L肾上腺索所致的SD大鼠胸主动脉血管收缩作用，对内皮完整和无内皮功能的2种样本均能引起类似的浓度依赖型舒张效应，IC50分别为0.309和0.4049／L。细茎石斛水提液0.01—3g／L能够剂量依赖性地舒张苯肾上腺索3×10-7mol／L预收缩的SD大鼠胸主动脉环，扩张血管。
 
1.4肾藏精
1.4.1石斛益精补虚与抗衰老《素问·六节藏象篇》：“肾者主蜇，封藏之本，精之处也。”人的生长发育和衰老均由肾气及天癸的盛衰主导。肾气衰，则天癸不能得到肾气的滋养，由少渐至衰竭，精血日趋不足，不能激发、推动机体的正常生理活动，导致衰老。《本草求真》：“石斛，入肾而涩元气。”《别录》：“益精…。”《本经》：“轻身延年”药理研究表明，石斛具有显著的抗氧化活性和抗衰老功能。铁皮石斛原球茎多糖DCPPla-1能够明显抑制-OH和o22-；，其Ic50分别为1.181和0.727mg／ml，并能降低体外温育和Fe2+、H202诱导的小鼠肝组织匀浆MDA的产生，抑制小鼠肝线粒体MDA的生成，在一定浓度下能减轻线粒体的肿胀程度，表明其具有较强的抗氧化活性。采用化学发光法研究铜皮石斛、金钗石斛、铁皮枫斗、紫皮石斛、兜唇石斛水提物对体内RO的清除作用，结果表明，以上5种石斛对-OH均有很强的清除作用。
 
1.4.2石斛益智安神与增强记忆、抗疲劳 “肾藏精、精生髓、髓通于脑”，“脑为髓海”。肾精充足，脑髓盈满，则耳目聪明，精力充沛；肾精不足，脑髓空虚，便会出现眩晕、全身疲乏、记忆减退等。《日华子》：石斛“暖水脏，轻身益智。”《本草再新》：“安神定惊。”《本草》：“却惊悸，定心志”。《药性切用》：“益肾阴而安神志。”药理研究表明，石斛能在一定程度上改善记忆，并具有抗疲劳的功效。金钗石斛生物总碱对脂多糖诱导的大鼠大脑机能异常、记忆减退具有一定的保护和改善作用。能增强大鼠的空间辨别学习能力，缩短逃避潜伏期及搜索距离，剂量依赖性地降低海马体内APP695、BACEl、PS-1mRNA的表达量。
 
1.5肾主目 石斛益肾明目与抗白内障《秘传眼科龙木论》：“眼虽属五脏，而五脏之中肾最为贵”，“肾为目之主”。肾精充足，才能辨析万物，视觉敏锐。“肾气衰则五脏皆病，攻于眼目之病，其系首重”。随着年龄的增加，肾精渐亏，视物将日渐昏蒙。自内障、年龄相关性黄斑变性等眼病都与肾中精气的虚衰密切相关。石斛味甘寒质润，可升可降，上能润肺胃，下能滋肝肾，故能强腰明目，用治腰膝软弱、阴伤目暗之证。方见《原机启微》石斛夜光丸、《圣济总录》石斛散。药理研究表明，石斛对半乳糖性白内障具有一定的预防和治疗作用。以入视网膜神经细胞为研究对象，利用流式细胞仪分析药物干预后不同组别中各类凋亡细胞及活细胞的比例。结果显示，石斛散具有抵抗谷氨酸损伤，延缓视网膜神经细胞凋亡过程的作用。
 
2石斛归胃经
2.1胃主收纳腐熟 石斛生津益胃与治疗胃炎 胃主收纳腐熟。食物经过胃的腐熟，游溢出人体所需要的精微物质，濡养脏腑，为“水谷气血之海”。而胃为阳土，喜润恶燥，元水则不能腐熟水谷。常见的慢性萎缩性胃炎等即是由于胃液缺乏，虚火上炎所致。徐究仁认为：“石斛功能清胃生津，胃肾虚热者最宜，……如欲清胃救津，自非用石斛之甘滋清灵不为功。”《纲目拾遗》：石斛“清胃除虚热”，《本草再新》：“理胃气，清胃火”。《本经》“久服厚肠胃”，《药性切用》：“石斛平胃气而除虚热，……为胃虚夹热伤阴专药。”研究表明，铁皮枫斗颗粒(胶囊)治疗慢性萎缩性胃炎149例(颗粒73例，胶囊76例)，症状改善总有效率分别为98．6％和98．7％。铁皮石斛晶1.8、3.69生药／kg灌胃给药2小时后，能明显促进实验性胃阴虚证大鼠胃液的分泌，增加胃液量、胃酸排出量与胃蛋白酶排出量。
 
2.2胃主通降 石斛开胃下气与改善胃肠道运动 胃主通降，以降为和。胃气不降，不仅直接导致中焦不和，影响六腑通降，出现脘腹胀闷或疼痛，大便秘结，恶心呕吐等，甚至影响全身的气机升降，从而出现各种病理变化。《本经》石斛“主伤中，除痹，下气”，《纲目拾遗》：“以之代茶，开胃健脾……，甘芳降气。”药理研究表明，石斛能在一定程度上改善胃肠道运动，缓解便秘症状。铁皮石斛晶0.3、0.6、1.2g生药／kg灌胃给药15min后，能增强小鼠肠道推进运动，与对照组比较具有显著差异。铁皮石斛晶1.2、2.4g生药／kg能有效软化小鼠大便，具有通便作用。
 
3石斛味甘入脾 补肝悦脾与增强免疫
中医认为，甘味具有滋补和中的作用，常用于治疗正气虚弱。《素问·宣明五气篇》“五味所人，…甘人脾，”脾主运化，为后天之本，气血生化之源。现代医学中，脾属于免疫器官。补肝悦脾，则能提高机体的免疫力，增强体质。《本经》：石斛“味甘，平”，“补五脏虚劳赢弱”。《别录》：“补内绝不足”。石斛中的倍半萜苷类在体外能够促进T细胞和B细胞的增殖ⅢJ。球花石斛多糖400、600、800mg／kg小鼠灌胃给药10天，巨噬细胞的碳廓清能力和B淋巴细胞的增殖能力都有不同程度的增强，并能显著增教脾脏重量，提示球花石斛多糖具有免疫增强作用，是一种良好的免疫调节剂旧”。铁皮石斛原球茎于原药材的比较研究显示，两者均能升高环磷酰胺模型小鼠外周血白细胞数，增强巨噬细胞的吞噬功能，促进体内淋巴细胞的转化，提高机体的非特异性免疫功能和细胞免疫功能。
 
4石斛味咸性寒一散结解毒与抗菌、抗肿瘤
中医认为，肿瘤多属虚劳之疾，兼有瘢瘕积聚。治疗应以软坚散结为主，兼补正气。《纲目》：石斛“味甘、淡、微成。”《本草更新》：“昧甘、苦，性微寒”。甘能补虚，苦能泄实，寒能解毒，具有一定的治疗肿瘤的作用。《纲目》：石斛“治痈疽排脓内塞”。药理研究表明，石斛对多种肿瘤细胞均具有不同程度的抑制作用，并具有一定的抗菌作用。石斛中的联苄类化合物毛兰素(Erianin)，能抑制肝癌bel7402细胞和黑素瘤A375细胞的生长。在体内和体外均能抑制血管形成，破坏内皮细胞结构，从而导致肿瘤的坏死闺J。金钗石斛中的4，4'-二羟基．3，3’，5-三甲氧基二苄、鼓槌石斛素和玫瑰石斛素等3种化合物对人肝癌细胞株FHCc．98显示不同的增殖抑制作用(Ic50分别为74.30+0.98，56.60+0.92，8.68±0.95)，而对正常细胞QSG7701基本没有毒性。迭鞘石斛提取物对SMMC-7721和HL-7702细胞的生长具有不同程度的抑制作用，并能显著增强荷瘤小鼠血清中SOD活力，降低MDA含量。此外，石斛中的生物碱能够抑制金黄色葡萄球菌的代谢作用，其最佳用药浓度为7.237mg／ml。
 
5展望
石斛是一种名贵的中药材，具有广泛而重要的药理活性，享有“仙草”之美誉。本文将石斛的性味归经理论和现代的相关药理研究相结合，使人们能用现代药理学的观点，更好地理解中医传统理论。通过对文献的综述发现，①目前的研究主要集中在石斛的现代药理学，对传统的石斛药性理论研究甚少，仅有的研究主要也是集中在对药性中的某一方面如性、味或归经进行单因素的分析，而从中医整体观的角度进行综合全面的分析，将现代药理学与传统中药药性理论结合的研究较少。②石斛传统的中药药性理论与现代药理研究结果有一定吻合之处，但有待于完善。如石斛归肾经，用于抗骨质疏松，抗衰老；归胃经，用于治疗胃炎，改善胃肠道运动；味甘，用于增强免疫等。但是某些古代医学典籍中记载的石斛功效，如“除皮肌风痹”，“疗梦遗滑精”等，尚无现代药理学的研究，还需要更全面和深人的研究。③由于是两个不同的理论体系，有些现代药理学的指标很难在中医理论中加以归类划分。如退热作用，可以是滋阴的结果，也可以是性寒的结果。④中医认为“热”有虚热、实热之分，“虚”有有火、无火之分，因此，在临床上应注意辨证论治。